基因编辑T细胞治癌开始人体试验 非病毒工程改造的

基因编辑T细胞治癌开始人体试验

非病毒工程改造的免疫细胞可用于个性化治疗癌症，英国《自然》杂志10日发表的一项研究，报道了这一改造细胞的重大进展及其人体临床试验。该方法使用CRISPR基因组编辑（一个源于细菌的系统），生成了患者特异性T细胞，安全性良好。虽然目前患者反应的临床获益有限，但这项研究证明了该治疗策略的潜在可行性。

利用人体免疫系统的力量治疗癌症是一个富有吸引力的目标。T细胞表面受体（免疫系统参与识别特异性抗原并作出应答的关键部分）能发现癌细胞，因为癌细胞基因组中的单个突变会改变细胞表面蛋白。分离这类能发现癌细胞的T细胞受体，利用它们生成治疗性T细胞，或为治疗难治性癌症开辟一条新途径。

此次，美国加州大学及细胞疗法公司PACT Pharma的研究人员开发了一种方法，他们使用CRISPR-Cas9基因组编辑系统在癌症患者的T细胞内插入了癌症特异性T细胞受体，借此生成个性化的抗癌免疫细胞。

在Ⅰ期临床试验中，16名对标准疗法无效的转移性实体瘤患者（多为结直肠癌）使用基因工程改造的T细胞进行治疗，这些T细胞能表达靶向个体癌症突变的个性化T细胞受体。在16名受试者中，该疗法使5人病情稳定，其他11名患者的病情进一步发展。只有2名患者出现了T细胞疗法导致的不良反应，而所有患者都出现了预期中的、与同步进行的化疗相关的不良反应。

团队强调他们的方法有一定的局限性，比如表征潜在抗原以及分离、克隆、测试T细胞受体都需要时间，而且患者特异性T细胞受体与相应抗原的亲和力各异。他们指出，一些流程在试验期间得到了优化，今后还有进一步优化的空间。

总编辑圈点

CRISPR编辑T细胞，一步步从之前较陈旧的、不太精确的技术，走到了今天可开展人体试验、用于个性化治疗的阶段。一个新疗法，尤其是在基因上动手的疗法，其安全性和有效性都会存在诸多疑虑，因此也更需要临床试验为科学家提供越来越多的证据。现阶段，虽然首批患者收效各异，但这一研究仍表明，CRISPR编辑T细胞在临床上治疗癌症等疑难疾病大有可为，经过进一步的优化，其前景可能十分光明。

（记者张梦然）

来源：科技日报

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